摘要：近日，中科院微生物所高福院士团队在国际顶级医学学术期刊《新英格兰医学杂志》发表的重组新冠病毒Ⅲ期临床试验结果显示，新冠疫苗ZF2001（智克威得®）具有良好的安全性及有效性。据悉，由中科院微生物所与智飞生物(300122)旗下全资子公司智飞...
近日，中科院微生物所高福院士团队在国际顶级医学学术期刊《新英格兰医学杂志》发表的重组新冠病毒Ⅲ期临床试验结果显示，新冠疫苗ZF2001（智克威得®）具有良好的安全性及有效性。
据悉，由中科院微生物所与智飞生物(300122)旗下全资子公司智飞龙科马联合研发，经历了国际多中心随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验。受试者在完成全程接种后，该疫苗预防任何严重程度新冠肺炎的保护效力达81.4%，对重症-危重症病例的保护效力达92.9%。
证券时报·e公司记者了解到，ZF2001亿实现对全国31个省份的供应，全球接种民众超过1亿人。针对目前流行的德尔塔和奥密克戎两种变异株，第二代重组新型冠状病毒疫苗研发已实现关键技术突破，预计在7月份进行临床申报。
全程接种后保护效力超81%
自2020年12月12日以来，ZF2001Ⅲ期国际多中心临床试验同时分别在乌兹别克斯坦、印度尼西亚、巴基斯坦、厄瓜多尔4个国家的31个临床中心和1个国内临床中心开展，共招募18周岁以上受试者28904人。其中，60岁以上老年人占6.4%，采用随机、双盲和安慰剂对照的方法对其有效性和安全性进行了分析。
临床结果显示，ZF2001能够有效预防不同严重程度的新冠肺炎，且安全耐受性好。
受试者在完成全程接种后，该疫苗预防任何严重程度新冠肺炎的保护效力达81.4%，对重症-危重症病例的保护效力达92.9%；对死亡病例的保护效力达到100%。
具体到不同年龄组，在18至59岁人群中，该疫苗的保护效力为81.2%，在60岁以上人群中，该疫苗的保护效力为87.6%；该疫苗对德尔塔变异株的保护率为81.4%，对阿尔法变异株的保护率为92.7%。
具体到不同健康情况，ZF2001对患有如糖尿病、心血管疾病等的人群，保护效力为84.4%；防重症方面，安慰剂组中有13位感染者病情被诊断为重度至危重，疫苗组仅有1例，计算出ZF2001疫苗的重/危重症保护效力为92.9%。
需要指出的是，在完成全程接种约6个月的长期有效性分析中（截止2021年12月15日），疫苗预防不同严重程度新冠肺炎的保护效力仍然可达75.7%，对重症-危重症新冠肺炎的保护效力达87.6%，对新冠肺炎引起死亡的保护效力达到86.5%。其中，对德尔塔变异株的保护率仍然高达76.1%，而对阿尔法变异株的保护率为88.3%；提示疫苗完成全程接种后半年仍有很高的保护效力。
重要的安全性方面，ZF2001Ⅲ期临床试验在数万人规模人群中对该疫苗进行了安全性评估，结果显示该疫苗安全性良好。疫苗组和安慰剂组的不良事件和严重不良事件发生率相当，没有疫苗相关的死亡事件，绝大多数（98.5%）的不良反应轻微（1级或2级），60岁以上老年人的不良事件率更低，未经处理或经对症处理后均可痊愈。
在《新英格兰医学杂志》同期配发的社论中，世界卫生组织战略咨询专家组Covid-19疫苗工作组组长Nohynek博士和协调员Smith博士认为：世界各国因人群结构（种族、年龄等）、临床实践、经济发展水平等不同而需要多种适应本国国情的疫苗，ZF2001的研发“值得赞许”。
已实现对全国31个省份供应
回顾这款疫苗研发史，在两年前新冠疫情爆发之初（2020年1月29日），中科院微生物迅速与智飞龙科马所签订《合作意向框架协议》，双方联合研发“基因工程重组亚单位疫苗”即重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）。
此项目被纳入国家应急专项-重点研发计划“公共安全风险防控与应急技术装备”重点专项项目，通过基因工程的方式在工程细胞内表达纯化病原体抗原蛋白制备而成。研发机构曾表示，这款疫苗采用重组DNA技术，以新冠病毒刺突糖蛋白（S蛋白）的受体结合区（RBD）作为抗原，再辅以传统佐剂研制而成，不携带任何形式的外源标签，构象独特、免疫原性高，安全性好。
经过一年时间的研发及临床试验，2021年3月1日，ZF2001重组蛋白新冠疫苗首先在乌兹别克斯坦获得注册上市，成为国际首个注册上市的重组亚单位新冠疫苗；同年3月10日，在中国获批紧急使用；10月7日，在印尼获批紧急使用。
2022年1月10日，ZF2001重组蛋白新冠疫苗在印尼获批作为新冠灭活疫苗的序贯加强针；1月22日，在哥伦比亚获批紧急使用。在中国历时一年的紧急使用后，ZF2001重组蛋白新冠疫苗在2022年3月初，终于获得国家药品监督管理局（以下简称国家药监局）批准上市。
据悉，2022年3月1日，国家药监局根据《疫苗管理法》《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，对重组新冠蛋白疫苗进行应急审评审批，附条件批准该疫苗上市注册申请。目前，智飞重组新冠蛋白疫苗是首个获批的重组新冠病毒蛋白疫苗，适用于预防新型冠状病毒感染所致的疾病（COVID-19），该疫苗采用重组蛋白技术路线，在符合临床试验方案的人群中具有很好的安全性和防病效果。
智飞生物相关人士对证券时报·e公司记者表示，公司研发生产的重组新型冠状病毒蛋白疫苗（CHO细胞）目前已实现对全国31个省份的供应，并为全球超过1亿民众提供保护。智飞生物将全力做好该疫苗保质保量生产、供应等工作，积极配合国家接种计划的实施，为新冠疫情防控切实贡献力量。
入选为灭活疫苗序贯加强针
2月19日，国务院联防联控机制举行新闻发布会，国家卫生健康委疾控局副局长吴良有表示，经国务院联防联控机制批准，国家卫生健康委已开始部署序贯加强免疫接种。其中，智飞龙科马重组新冠蛋白疫苗已获批作为新冠灭活疫苗的序贯（异源）加强针。
根据新冠疫苗序贯加强免疫策略，现阶段可在全程接种国药中生北京公司、北京科兴公司、国药中生武汉公司的新冠病毒灭活疫苗满6个月且未完成同源加强免疫的18岁及以上人群中实施智飞龙科马重组新冠蛋白疫苗序贯加强免疫接种。
2021年12月，国际顶级学术期刊《新英格兰医学》在线发表研究论文，表明ZF2001疫苗接种者能有效产生针对奥密克戎突变株（Omicron）的中和抗体。据上述研究发现，奥密克戎突变株免疫逃逸严重，所检测的康复者血清中仅有6.25%阳性。
但ZF2001疫苗，二三针间隔3个月以上的，能100%产生对奥密克戎突变株的中和抗体，且对奥密克戎突变株的中和滴度相对于原型毒株只有3.1倍的下降。该免疫程序血清同样对阿尔法(Alpha)、贝塔(Beta)、德尔塔(Delta)等突变株均有很好的中和效果，其中对原型株中和滴度为1599，对德尔塔中和滴度达到2133，对奥密克戎突变株中和滴度仍有516。
上述研究结果表明，ZF2001重组亚单位疫苗，对免疫逃逸严重的奥密克戎突变株，仍可以产生非常好的中和效果。此外，通过多次免疫和免疫策略优化后，ZF2001疫苗对突变株交叉中和效果提升明显，对未来突变株的交叉保护和免疫屏障的建立具有非常好的潜质。
在最新取得正式获批上市后，智飞生物表示，将持续做好该疫苗产品保质保量生产、供应等工作，若后续工作进展顺利，将对该疫苗的WHO认证及其作为序贯（异源），加强针免疫接种起到促进作用，对上市公司未来业绩、研发进展、国际化战略推进也将产生一定的积极影响。
二代苗针对德尔塔、奥密克戎变异
针对新冠病毒的不断变异，中科院微生物所也不断加大研发投入，目前第二代重组新型冠状病毒疫苗研发已实现关键技术突破。
近日，国际顶尖学术期刊《细胞》还报道了高福院士团队及合作团队在新冠肺炎疫苗研究领域的重大突破，研究者们开发了快速适应新冠肺炎流行变异株的嵌合受体结合结构域（RBD）二聚体蛋白疫苗的设计方法，其为两个异源的RBD串联形成，与同源的RBD二聚体相比，嵌合RBD二聚体在动物体内可刺激产生更加广谱的抗体反应及提供更好的保护效果。
据介绍，以此策略设计的prototype-Beta嵌合RBD二聚体蛋白疫苗免疫的小鼠和恒河猴在攻毒实验中显示出对多种变异株的保护效果，设计的Delta-Omicron嵌合RBD二聚体疫苗高效保护小鼠预防Delta和Omicron的感染及引起的肺炎。
据智飞生物指出，研究者们基于ZF2001的设计基础，开发了快速适应新冠流行变异株的异源RBD二聚体蛋白疫苗设计方法，以此首先设计了prototype-Beta嵌合蛋白疫苗，在小鼠体内验证了其诱导比prototype和Beta的同源RBD二聚体更加广谱的抗体反应和保护效果，且prototype-Beta嵌合蛋白疫苗免疫恒河猴可提供对多种新冠毒株的保护作用。
此后，研究者们设计了Delta-Omicron嵌合蛋白疫苗，与prototype同源RBD二聚体疫苗相比，其免疫小鼠刺激产生更加广谱的抗体反应，对Delta和Omicron变异株的攻毒均表现出更好的保护效果。研究者表示，这些研究数据支持开发适应变异株的多价疫苗以预防流行变异株，该研究在当前Omicron变异株流行的背景下给疫情防控提供极大的支持。
证券时报·e公司记者从相关方了解到，中科院微生物所与智飞生物正在推进该新一代重组蛋白新冠疫苗的研发。针对变异株开发的二代重组疫苗，即嵌合RBD二聚体疫苗，有望提升疫苗免疫保护谱，目前该疫苗处于临床前研究阶段。
智飞龙科马研发总监吴常伟表示，二代新冠疫苗的开发，主要针对目前流行的德尔塔和奥密克戎两种变异株，然后进行分子设计的。目前，已完成了细胞库的构建，生产工艺是成熟的，预计在7月份进行临床的申报。
